Barrio Santa Cruz (Santa Cruz) se nahaja na desnem bregu reke Pasig v severnem delu Manile. Preden je bil prihod španskih conquistadors na področju Philippine Islands sedanjega urbanega območja, ki jih zaseda močvirij, travniki in nekaj riževa polja. Španščina ekspedicije leta 1581 razglasila last Crown zemljišč in prešla v posest jezuitskega reda. Leta 1619 so jezuiti zgradili prvo Rimskokatoliška cerkev, in v 1643 je dal ikono Blažene Device Marije Pilarski, okoli katerega kasneje nastane kult.

Leta 1784, v imenu kralja Španije na ozemlju okrožja Santa Cruz je bila zgrajena bolnišnica sv Lazarja, ki nastanjeni bolnikov gobavosti. Skrb za njih se izvede frančiškani. Kasneje, poleg župnije je majhen park, ki je povezovala to področje s sedežem španskega konjenice. V istih letih na tem območju pojavila klavnico in trg mesa, v severnem delu - kitajski pokopališče.

Med drugo svetovno vojno japonskih okupacijskih sil, ujela nepripravljene približujejo od severnoameriških in filipinski vojaki pobegnil. Celotno območje Santa Cruz in severni del Manile je ostala praktično nedotaknjena, z veseljem bi se izognili luščenje, ki močno trpel od ostalega mesta. Zato je danes v Santa Cruzu, lahko vidite število stavb, zgrajenih pred drugo svetovno vojno.

Na primer, v ulici lahko vidite Eskolta dve omamljanje dom, ki je stal pred seboj: Regina in Perez-Samanillo. Prvi odlikuje neo-klasično fasado, kot so vladne stavbe v New Delhiju. Hiša Samanillo - je mojstrovina arhitekture v filipinski slogu Art Deco. Zasnoval ga je sin Juan Luna Andres Luna de San Pedro. Ta luksuzna struktura lahko zazna namig veličastno stavbo kamboški tempelj Angkor Wat in celo Mezo-ameriški motivi.

Na Plaza Lacson visok starodavno cerkev Santa Cruz in bližnje - Fountain Karredo. Cerkev je bila zgrajena z jezuiti leta 1768, nato pa je bilo v lasti Dominikanci.

Ko se je v juliju 1946 je bila uradno razglašena neodvisnost Republike Filipini, v nekdanji stavbi bolnišnice St. Lazarus nahaja urad ministrstva za zdravje.