Katedrala Arequipa je ena najstarejših verskih zgradb v mestu. Prva cerkev je bila zgrajena leta 1544 po načrtih arhitekta Petra Godinez pod pokroviteljstvom škofa Cuzco, Don Fray Vicente de Velarde. Leta 1583 je potres uničil tempelj. Leta 1590 je bila cerkev stavba obnovljena, vendar ne za dolgo. Leta 1600 je zaradi izbruha vulkana Huaynaputina, cerkev je bila delno znova uničena. Na začetku XVII stoletja, Papež Pavel V. ustanovljena škofija Arequipa, in na mestu stare cerkve od 1621 do 1656 so zgradili katedralo. Po hudem požaru leta 1844 je bila stavba katedrale mogli obnoviti arhitekt Lucas Poblete in s podporo škof Jose Sebastian de Goyenesh in Barreda v 1868.

V juniju 2001 je bilo mesto Arequipa poškodovana zaradi potresa 8, 1 na Richterjevi lestvici. En stolp katedrale je bila popolnoma uničena, je bila ladja, oboki in drugi stolp močno poškodovan. Leto kasneje, v svoji obletnici, katedrala v celoti obnovljena pod vodstvom Juan Manuel Guillen.

Katedrala je zgrajena iz obdelanega vulkanskega kamna in opeke v neorenesančnem z nekaj gotski vplivom. Glavni tempelj v mestu, ki se nahaja na severni strani Plaza de Armas, zgodovinskem središču Arequipa. Njena fasada je sestavljena iz sedemdesetih stolpcev z korintski kapiteli, tremi vrati in dvema velikima stranskima loki.

Oltar templja je izdelan iz kararskega marmorja, delo Felipe Maratillo. Unique predsednik vklesan hrasta iz francoskega umetnika Rigo kroglice iz Lille. V muzeju stolnice trgovin dragocenih umetniških del, proizvedenih v Španiji, ki jo je umetnik-zlatar Francisco Maratillo, srebrno krono Elizabeth II in še mnogo drugih predmetov, ki jih je donirala sveta škofov Goyeneshem in njegove družine.