Katedrala je bila Valletta zgrajena v letih 1573-1577 in posvečena v čast zavetniku vitezi Knights of St John - svetega Janeza Krstnika. Fasada stolnice je okrašena z balkonom dveh korintski stebri podprti. Zato je bil v veliki mojstri prebral njegovo razglasitvijo. Kronan fasada dve majhni kvadratni stolpi, fiale, ki so bile odstranjene med drugo svetovno vojno.

Notranjost cerkve je okrašena z bas-reliefi v obliki grozdov. Baročni strop je poslikal Mattia Pretty mojstra. V nadstropju katedrale se nahaja 365 nagrobnih spomenikov iz marmorja mozaik različnih barv. Capella Katedrala razdeljen po državah; tukaj našel svoje zadnje počivališče reda vitezov svetega Janeza vitezov.

V katedrali je muzej slik - slike iz Caravaggia, "The obglavljenje Janeza Krstnika."